аллергия (греч. аллос-другой, эргон-воздействие) — гиперчувствительное состояние организма как к чужеродным, так и к собственным антигенам, обусловленное изменением реактивности данного организма. Антигены, вызывающие аллергические реакции, называются аллергенами.
1964 г. Gell и Coombs предложили классификацию, в которой выделяют 4 типа реакции гиперчувствительности, в основе которых лежат различия иммунных механизмов клинических проявлений реакции гиперчувствительности.
Принадлежность к тому или иному типу определяется локализацией антител и их классом. Последние взаимодействуют с аллергеном, что сопровождается активацией эффекторных клеток и повреждением тканей.
Первый (I) тип, которая определяется как реакция гиперчувствительности немедленного типа, опосредуется антителами класса IgE. Взаимодействие аллергена с закрепленными на поверхности IgE-антителами тучных клеток или базофилов приводит к их активации, что сопровождается высвобождением депонированных и вновь образованных медиаторов.
Клинические примеры— анафилаксия, атопические заболевания (аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и БрА), некоторые формы острой экземы и ангионевротического отека.
В случае второго (II) типакоторый определяется как цитотоксическое поражение, образующиеся IgG- или IgM-антитела направлены против аллергена, локализованного на клетках собственных тканей человека.
Связывание антител и аллергенов на клеточной поверхности приводит к активации комплемента, повреждающее действие активированных компонентов, атакующих мембрану, дополняется вовлеченными лейкоцитами. Кроме того, в процесс для IgG могут быть вовлечены цитотоксические Т-лимфоциты с Fc-рецепторами. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Клинические примеры— поражения крови /иммунные цитопении/, при синдроме Гудпасчера: поражение легких и почек, острое отторжение трансплантата, гемолитическая болезнь новорожденных.
Третий (III) тип относятся к иммунокомплексным заболеваниям, когда с антителами IgG и IgM образуются комплексы аллергенов критических размеров. Комплексы, которые не могут быть удалены из кровотока, остаются в капиллярах тканей организма, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, активацию ферментов, повреждающих ткани, содержащие иммунный комплекс, и их внеклеточное удаление.
Клинические примеры: сывороточная болезнь /после введения чужеродных белков или препаратов/, экзогенный аллергический альвеолит, системная красная волчанка, а также гломерулонефрит после инфекционных заболеваний.
Тип реакции (IV). гиперчувствительность замедленного типа. Контакт аллергенов с аллерген-специфическими рецепторами на Th-клетках приводит к клональному росту этой популяции лимфоцитов и их активации, что сочетается с выбросом воспалительных лимфокинов.
Клинические примеры: аллергический контактный дерматит, туберкулиновая проба при пневмонии и туберкулезе.
Исторический обзор
Термин «аллергия» (от греческих слов allos — другой, другой и ergos — влияние) в 1906 г. впервые применил Клемонт фон Пиркио, предполагая, что в основе иммунитета и реакций гиперчувствительности лежат иммуноподобные механизмы. За несколько лет до этого (в 1902 г.) Рише и Портье открыли явление, названное ими «анафилаксией» (греч. ana — против, phylaxis — защита от слов). В 1921 году Праусниц и Кюстнер описали феномен передачи гиперчувствительности немедленного типа /рыбный белок/ в кожу здорового человека через сыворотку, который позже был назван реакцией Праусница-Кюстнера. В 1925 году Кок и Гроув при исследовании сыворотки больных сенной лихорадкой, вызванной пыльцой амброзии, назвали кожно-сенсибилизирующие антитела «атопическими реагинами». В то время еще считалось, что реагиновые антитела относятся к классу Ig класса А. И только в 1967 г. Группа Ишизаки показала, что реагины представляют собой уникальный класс Ig — IgE.
Слово «аллергия» чаще всего используется неуместно. Многие люди ошибочно думают, что у них аллергия, но это не так.
С научной точки зрения, аллергию обычно вызывают белки, называемые аллергенами. В целом можно сказать, что аллергия – это искаженная реакция иммунной системы на проникновение чужеродных веществ, безвредных для большинства людей. В большинстве случаев аллергия развивается в ответ на такие белки, как пыльца или клещи домашней пыли. Эти переносимые по воздуху аллергены вызывают такие заболевания, как астма и аллергический ринит. Пища также является важным источником аллергенов. Другими источниками аллергенов являются домашние животные, насекомые, грибки, лекарства и промышленные химикаты.
Сенсибилизация
Антигены проникают в организм через слизистые оболочки дыхательной и желудочно-кишечной систем и кожу. Антигенпрезентирующие клетки поглощают антиген и после процессинга представляют его наивным Т-клеткам (Th0).
У атопических субъектов этот процесс стимулирует клетки Th2, которые начинают секретировать цитокины, такие как IL-4 и IL-13. Эти цитокины приводят к пролиферации В-лимфоцитов, синтезу плазматических клеток и специфических IgE-антител. Некоторые из этих клеток являются долгоживущими и называются клетками памяти. IgE-антитела циркулируют в крови в небольшом количестве, но в основном располагаются на поверхности тканей тучных клеток с высокоаффинным рецептором (FcєR1) и на эозинофилах, макрофагах и тромбоцитах с низкоаффинным рецептором (FcєR2). Эти IgE-антитела выявляют в сыворотке с помощью иммунологических тестов или при нанесении на кожу аллергических кожных проб. Этот процесс называется сенсибилизацией.
Аллергическая реакция возникает, когда аллергены перекрестно связывают IgE с высокоаффинным рецептором FCE RI на тучных клетках, а также базофилах и эозинофилах, которые взаимодействуют друг с другом и стимулируют продукцию IgE. Все эти типы клеток несут на своей поверхности Fce RI, хотя эозинофилы представляют его только в активированном состоянии. Во время активации этих специализированных гранулоцитов презентируется поверхностный CD40L и высвобождается IL-4; и подобно клеткам TH2, они приводят к синтезу антител IgE через В-клетки. Различают 2 типа клинических проявлений аллергических заболеваний.
Ранний ответ. Когда симптомы появляются в течение 5-60 минут после воздействия аллергена, они характеризуются связыванием аллергена с IgE, дегрануляцией тучных клеток и высвобождением медиаторов, таких как гистамин и гепарин.
Поздний ответ. При появлении симптомов через 6-24 ч после воздействия аллергена для него характерен синтез новых цитокинов лейкотриенового типа.
Тучные клетки
Тучные клетки и базофилы несут на своей мембране рецепторы Fc-части IgE. Антигены, связываясь с двумя или более молекулами IgE на поверхности тучных клеток, привлекают/вытягивают FceRI-рецепторы, что приводит к активации клеток и ведет к дегрануляции и высвобождению медиаторов, участвующих в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (в том числе гистамина). Высвобожденные цитокины привлекают к очагу воспаления нейтрофилы, фагоцитарная активность которых (наряду с продукцией ферментов и других растворимых медиаторов) поддерживает развитие воспалительной реакции.
Медиаторы
В результате активации тучных клеток высвобождается гетерогенная группа молекул — медиаторов. Различают два типа медиаторов. предварительно сформированные медиаторы, депонированные в гранулах, и медиаторы, образующиеся при активации клеток. Гистамин, первый признанный медиатор аллергии, откладывается в гранулах тучных клеток и базофилов. Эффекты гистамина опосредованы специфическими рецепторами гистамина типов Н1, Н2 и Н3. H1-рецепторы преобладают в клетках кожи и гладкой мускулатуры. Н2-рецепторы представлены в слизистых оболочках желудка, кожи, легких и лейкоцитах. H3-рецепторы в основном находятся в головном мозге.
Активация Н1-рецепторов вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, повышение проницаемости сосудов, раздражение нервных окончаний, стимулирует секрецию слизистой оболочки носа.
Фактор активации тромбоцитов
Фактор активации тромбоцитов вызывает накопление тромбоцитов, повышает проницаемость сосудов и служит хемоаттрактантом для эозинофилов, сокращает гладкую мускулатуру бронхов и кишечника, снижает артериальное давление.
Вещества циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты
Простагландин (ПГ) — мощное реактивное соединение, действующее на сосуды и гладкую мускулатуру, которое при введении в кожу человека вызывает расширение сосудов, стимулирует сокращение мышц кишечника и легких. Это один из важных медиаторов аллергической астмы.
Липооксигеназные вещества
Лейкотриены вызывают воспалительную реакцию, сохраняющуюся длительное время.
Лейкотриены вызывают длительное сокращение гладкомышечных клеток, повышают проницаемость сосудов и стимулируют образование слизистого секрета в КС (преимущественно в их дистальных отделах).
У человека наиболее активны LTC4 и LTD4, занимая промежуточное положение. LtE4 менее активен. LTC4 и LTD4 обнаруживаются в жидкостях носового и бронхиального лаважа/полостной жидкости у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.
Гемотаксические медиаторы
В случае IgE-опосредованной активации тучных клеток образуется большое количество гемотаксических молекул /гемокинов/.
Гемотаксические факторы нейтрофилов
Высокомолекулярный нейтрофильный гемотаксический фактор высвобождается и обнаруживается в циркулирующей крови сразу после активации тучных клеток.
ЛтВ4 и фактор активации тромбоцитов стимулируют эмиграцию нейтрофилов в кожу, а также образование кислородных радикалов и липидных медиаторов. Эти медиаторы оказывают модулирующее действие на гемотаксический ответ нейтрофилов.
Гемотаксические факторы эозинофилов
Фактор активации тромбоцитов, вызывающий кожную и бронхиальную эозинофилию, обладает наиболее выраженными гемотаксическими селективными свойствами в отношении эозинофилов.
Медиаторы с ферментативными свойствами
2 медиатора ферментов обнаружены в тучных клетках и базофилах. Триптаза присутствует во всех тучных клетках и высвобождается при IgE-опосредованной активации тучных клеток. Расщепляя кининоген до кинина, триптаза снижает свертываемость крови, стимулирует активацию и расщепляет отдельные компоненты системы комплемента (в частности, СЗа). Поскольку ее активность не подавляет антипротеазные системы плазмы, триптаза может сохраняться в течение длительного времени. Обнаружение триптазы является одним из наиболее чувствительных показателей анафилактической реакции в крови. Химазан (химотриптическая протеаза) обнаружен только в соединительной ткани тучных клеток (химазан является индикатором этой субпопуляции).
Структурные протеогликаны
Гепарин обладает антикоагулянтными свойствами, подавляет активность системы комплемента, модулирует активность триптазы. Цитокины тучных клеток продуцируют широкий спектр цитокинов, включая фактор некроза опухоли (TNF-α), IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 и GM-CSF, которые играют важную роль в дифференцировке тучных клеток. y в локальной регуляции пролиферации и дифференцировки.
Факторы риска
Наследственность. Несмотря на то, что фактор наследственности долгое время связывали с развитием аллергических заболеваний, точный тип наследственности до сих пор остается спорным.
Дети, родители которых не страдают аллергией, имеют 10-процентный риск развития аллергии. Среди лиц, у которых один из родителей страдает аллергией, этот процент составляет 40-50%, а при заболевании обоих родителей — 70-80%.
Атопическое состояние проявляется при контакте лиц с наследственной предрасположенностью с различными раздражающими факторами. Многие из этих факторов являются ингаляционными и пероральными аллергенами, к которым возникает сенсибилизация. Такая сенсибилизация может возникнуть в любой период жизни, в том числе внутриутробно (в случае курения матери), на этапах грудного вскармливания и даже у взрослых.
