Амилоидоз, или амилоидная недостаточность (дистрофия) — это собирательное понимание болезней, вызванных различными, в основном неизвестными причинами, общим патологическим явлением которых является накопление в различных тканях организма сложного гликопротеинового материала — амилоида. Амилоид представляет собой группу нерастворимых гомогенных эозиноподобных (гиалиновых) веществ с β-спиральной структурой. Амилоидозы весьма разнообразны по своим клиническим проявлениям.
Точная статистика амилоидоза невозможна, поскольку она зависит от деталей вскрытия. Однако самая высокая частота амилоидоза описана в Испании и Португалии, на которую приходится около 1,5% вскрытий, а самая низкая частота амилоидоза — в Японии — 0,1%. Увеличение продолжительности жизни населения приводит к росту заболеваемости амилоидозом. Есть даже поговорка, что каждый получит свой собственный амилоидоз, если проживет достаточно долго. После решения сердечно-сосудистых и онкологических проблем рядом с человечеством встанет проблема амилоидоза.
Название амилоид дал Вирхов, отметивший, что йод окрашивает его в оранжево-коричневый цвет, а последующая обработка серной кислотой превращает амилоид в синий цвет до фиолетового. Поскольку крахмал (амилум) также подвергается аналогичному окрашиванию, вещество было названо амилоидом, что означает «крахмалоподобный». Амилоидоз как заболевание впервые описал Рокитанский в 1844 г. (Рокитанский), назвавший этот процесс «жадным изменением». Название «амилоидоз» уже не имеет отношения к природе заболевания, потому что амилоид и крахмал химически сильно различаются. Но никому не нравится название «b-фибриллез» (бета-фибриллез). Так, по-видимому, название «амилоидоз», не выражающее сути болезни, но традиционно принятое, навсегда прописалось в медицинском лексиконе.
Амилоидоз часто остается недиагностированным. Пациентам, страдающим классическими формами амилоидоза, как правило, в течение примерно года удается поставить правильный диагноз. Изолированный сердечный амилоидоз лежит в основе неизвестного числа сердечных заболеваний. Биопробы на них обычно не проводят. Болезнь Альцгеймера в значительной степени является диссоциативным диагнозом, и в сосудах головного мозга этих пациентов регулярно обнаруживают амилоид.
Большинство амилоидов представляют собой модифицированные формы различных нормальных белков, встречающихся в здоровом организме. Причины и большинство патогенных механизмов неизвестны. Обсуждается множество теорий патогенеза.
В настоящее время амилоидозы классифицируют в соответствии с белками, из которых образуются амилоиды. Амилоид, возникающий из легких цепей иммуноглобулина («В-амилоид», «AL-амилоид», «иммуноцитарный амилоидоз», «В-клеточная дискразия с амилоидозом», старое название «первичный амилоидоз»). Обычно вовлекаются разные органы.
ААП-белковый амилоидоз («А-амилоид», «АА-амилоид», «реактивный системный амилоидоз», старое название «вторичный амилоидоз», «перманганат-чувствительный амилоидоз»). Большинство компонентов этого амилоида происходят из другого растворимого белка, белка, ассоциированного с амилоидом сыворотки (SAA, AAP, серпин). Этот большой сывороточный белок обычно присутствует в очень малых количествах. Печень увеличивает продукцию ААР в ответ на продукцию интерлейкина-1 макрофагами во время острой фазы заражения. Продукция ААР также значительно увеличивается при дефиците В-клеток, поскольку ретикуло-эндотелиальная система работает постоянно. Из трех основных амилоидов только этот амилоид теряет конформацию при обработке перманганатом. Большинство пациентов с классическим «вторичным амилоидозом» имеют эту форму амилоида. У этих больных есть определенные заболевания, которые сопровождаются деструкцией клеток и, в ответ, длительной стимуляцией острофазовых белей, в том числе ААП. Через несколько лет может развиться амилоидоз. В случае Армении основной причиной реактивного системного амилоидоза является периодическое заболевание.
К АА-амилоидозам с наследственной причиной относятся также болезнь Макла-Уэллса (семейная морозная крапивница), TRAPS (синдром, ассоциированный с TNF-рецептором), синдром гипер-IgD (очень редко), индийский аутосомно-доминантный АА-амилоидоз. Другой важной причиной АА-амилоидоза является ревматоидный артрит, при этом амилоидоз осложняет примерно одну треть действительно тяжелых случаев. Хотя раннее и регулярное применение современных противоревматических препаратов, модулирующих заболевание, свело к минимуму риск амилоидоза при ревматоидном артрите. Другие причины рефрактерного системного амилоидоза включают длительный туберкулез, зоб, сифилис, остеомиелит, бронхоэктазы, длительный буллезный фиброз, параплегию (из-за инфекции мешковидных клеток и мочевого пузыря), болезнь Бехтерева, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит). , героиновые поражения кожи, полимиозит., почечно-клеточный рак, болезнь Ходжкина, болезнь Бехчета, синдром Рейтера и др.
Амилоид транстиретинового происхождения («AF-амилоид», «ATTR-амилоид», «семейный амилоид», «C-амилоид», «взрослый амилоид», «старческий амилоид», «Sc1-амилоид») соответствует старческой кардиальной и первичной форме.
Имеются также производные внутриклеточных полипептидов, b2-микроглобулина (Н-амилоид, диализ), белка А4 (амилоидный белок b, болезнь Альцгеймера), инфекционных прионов (PrP, болезнь Крейтцфельдта-Якоба), натрийуретического пептида (AANF), а также в виде амилоидов неизвестного состава.
Лечение А-амилоидоза заключается в лечении заболевания, вызвавшего его. Иногда амилоидоз даже регрессирует при эффективном лечении основного заболевания. Особенно полезны антитела к интерлейкину-6 (тоцилизумаб). Колхицин является специфическим препаратом для лечения рецидивирующего заболевания, и его эффективность при амилоидозах другого происхождения весьма сомнительна. При AL-амилоидозе получены предварительные весьма обнадеживающие данные при трансплантации аутологичных стволовых клеток. Коричневый проросший рис может в некоторой степени замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Большие надежды возлагались на антрациклины, которые связываются с b-свернутыми белками, делая их более растворимыми и предотвращая образование из них амилоида.
К сожалению, современные антрациклины по-прежнему являются смертельными ядами, и в последние годы в этом направлении не опубликовано даже работ. Вместо этого в последние годы большие надежды возлагаются на препарат эпродисат, механизм действия которого заключается в связывании с амилоидными фибриллами. Однако перед клиническим применением этого средства необходимы многочисленные исследования. Исследования также проводятся с препаратом Fibrillex. Особенность последних двух препаратов в том, что они универсальны при всех амилоидозах независимо от происхождения.
